老年性痴呆患者的治疗和管理进展 | 上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授

作者：上海金城护理院         日期：2023-11-15 08:50:49

在2023年9月23日，由上海市医师协会老年医学科医师分会主办，上海金城护理院承办的“老年慢病治疗及管理进展高峰论坛”中，肖世富教授分享了《老年性痴呆患者的治疗和管理进展 》。

他是上海市精神卫生中心（上海交通大学医学院附属精神卫生中心）老年精神疾病诊治中心主任兼科主任，上海交通大学阿尔茨海默病诊治中心主任。

中国医师协会老年医学医师分会副会长，中国老年痴呆及相关病协会副主任委员，中国心理卫生协会心理评估专业委员会副主任委员，中国微循环学会神经变性病专业委员会常委，中国老年保健研究会老年认知与心理疾病分会常委，中国残疾人康复协会心理康复专业委员会常委，中华老年医学会教育委员会委员。中国老年学会老年医学专家委员会委员，中华神经科学会痴呆与认知障碍学组委员，中国神经科医师分会认知障碍学组委员。国家药审中心评审专家，卫生部医学科技发展研究中心临床医学专家委员会委员。上海市老年医学医师分会副会长，上海市神经科学学会理事，上海市老年医学会委员，上海市老年学会委员，上海市老年保健专家委员会委员，上海市**职称评审委员会评审专家。担任多本中外专业杂志的副主编或编委。

👇👇演讲文字实录

（部分删减）

尊敬的郑会长、各位领导、各位嘉宾、各位同道，今天非常高兴在我们会长的精心安排组织下在这里在开展一个有关老年慢病的诊断和治疗或者叫做诊治管理。我想讲的这边也算是一个慢病而且是越来越多，随着我们中国老龄化的这个叫快速增长，老龄化那么现在老年人口基本上是要占到20%了。据估计大概限制是有3亿60岁的这个老年人口。随着老年人人口的增加，我们现在讲的叫阿尔茨海默病但我们课程表里面讲的是老年性痴呆。叫痴呆，按照我们现在最新的分类，包括世卫组织叫ICDC越越少用痴呆了。老年性痴呆是一个就是比较通俗的叫法，因为这个病，就是全世界都有点的歧视，所以这个病叫痴呆。我们很多神经精神病的老百姓是搞不清楚，什么叫神经病，什么叫精神病而且一些病种我们原来是有问题的，特别我们中国对这方面的疾病，就是得了这类病，有社会文化偏见，所以现在这一类病在ICDC里面叫做神经认知障碍,简称认知障碍类疾病就得了。如果你做科普的话，可以把它叫认知症、失忆症、失智症，这个老百姓都很容易接受的。今天我想这管理治疗，从三个方面讲。诊断、治疗、预防还有讲一下新进展。新进展我先介介绍一下疾病负担。

中国阿尔茨海默症患病人数与疾病负担

我们讲阿尔茨海默病是认知障碍里面最常见的一种。平均的占我们讲认知障碍或者痴呆占60%。那么另外还有多种原因我们讲究认知障碍可以仔细分的上百种。你简单一个贫血也有认知障，你肺性脑病也有认知障，各种各样的当然最常见的就是ICU病其次是脑血管病血管性认知障那么这其次的是帕金森病，我们世界卫生组织世上在2025年就有推算了。我们国家到2020年应该是有阿尔茨海默病1,170万。

我们国内大概是2020年发的文章，实际上调查这个流行病人研究是之前的应该是18年或者更早一点16年，那么做了这个调查这个患病人数大概是1,000万。这病他是一个年龄相关的病。60岁以上他的患病率是5%；大家记住70岁以上10%翻一倍；那么80岁以上又翻一倍，20%；90岁以上基本上40%甚至50%以上。那么理论上每个人只要活得足够的长，他都会得这个病，人人都会得逃不掉的，最后你活到100岁我估计恐怕差不多也是活到100岁的认知都有问题对。我们以后这个就是对这类病还是有关注的，你只要活的很长，你不可能说没有认知的。那么这个是1,000万是讲已经符合我们讲痴呆标准，就认知障碍比较重的。那么事实上还有叫早期的就轻度认知损害的就是属于这个痴呆早期。因为现在我们有一新的药物研发的主要是针对还没有符合痴呆标准的，那么它大概有380多，总共大概1,400万的患者有明显的症状了。那么我们讲痴呆我们调查的痴呆我们国家的这个称病就1,000万。这个负担年大概是1.3万亿人就是大概平均每人大概是一年是13万。就说大概相当于我们国家的军费支出当然可能现在军费支出会多一点原来大概是1.2万亿。那么现在这病人也增加的多，我们这边就大致跟军费差不多。

阿尔茨海默症的临床诊断

我们讲一下就是诊断。甚至发病的历史并不是很长它是在1906年由我们左侧图像的就叫阿参。精神科医生所以这边来自精神科。

实际上原来神经精神科是不分家的都叫神经精神科。我们国家是95年才开始分家原来都是个学科一个学会就是一本杂志，这一生就是精神科就精神疾病病房里面发现的叫右侧的叫AUX deep。这个患者是51岁与幻觉妄想又吵又闹，其中最常见的两个妄想就是嫉妒妄想，怀疑配偶有不正常的男女关系。另外一个就是关心家里的钱财被人偷掉拿掉了，然后又试管就试错就后面由于这个病人跟其他的精神病人好像进展不一样，他5年就死掉了。因为这个病确实当时也是比较少见罕见的病。

他对这个病人很感兴趣就是他发展很快就精神衰退很快。为什么？他做了尸体解剖，这病人是51岁那么就是发现了到现在就认为经典的病理变化一个是老年斑。一个是神经元前为残疾，那么这个就是我们诊断治疗，很两很重要的两个学说就是老年斑怎么形成的学说。老年斑学说，另外就是它怎么形成的这个学说那么这老年斑是个什么？它是一个跨细胞膜的蛋白质叫淀粉蛋白前体蛋白，那么所有的神经元都有，但是外周一些器官也有这个APP这个蛋白质，那么它是主要是三个酶一个是阿尔法，贝塔，伽马酶大家听听就行了。那么如果是你不做这个就是不一定要去了解，正常的代谢主要是以阿法分泌酶和伽马分泌酶为主它就不会形成。

大家看看就这一段的叫做有神经毒性的这个片段出来，这个片段是氨基酸是42或者40氨基酸。所以叫做Aβ42Aβ40 这个是就是标志物，现在都认为它是这个经典的标志。如果说是就是异常代谢的它就会形成这个这个就是Aβ4042，阿尔法和伽马代谢为主的话它是形成可溶性的就是肽特。它是没有神经毒性，这个代谢一形成它就会释放到神经元外面了。这神经元叫做胞外层积形成这个斑块，他跟我们脸上的老年斑一点都没关系，不是这个事。

那么它一沉积下来就是形成炎症、免疫等等一系列的这个变化，然后导致神经元掉亡，甚至就导致下一个的病理变化，就是所谓的套。这个套蛋白就是套蛋白学说，那么这套蛋白的神经元独有的，我们神经元是胞体还有它有一个很重要的树突，树突里面有微管，这个微管就相当于我们铁路系统是一个运输机制。代谢物质合成神经递质，在神经递质要传递信息的都是要通过这个微管，然后这个套蛋白是构成微管的一个很重要的蛋白质它α、β管素加上套这个蛋白质，三个蛋白质形成这个微管，非常整齐有细。假如说老年斑形成了或者其他原理。凡是这个病发病机制是比较复杂的。那么这个套蛋白就会所谓的过度的磷酸化，它本身就代谢的是一个磷酸化过程，然后是在病理机制的作用或者说最明确的机制就是基因突变，包括Aβ形成也是最明确的。因为我们人类是发现了3个突变基因的就是APP突变基因、PSEN1和PSEN2突变基因，而且是按常人身体显性遗传，而且起病年龄都是早发，家族性有家族史的。那么包括我们刚才讲的这个就是这个叫奥库斯蒂第一个病人，在2012年他的标本还在跟他测那个基因。他是PSEN1基因突变的，这种就是说这个突变的这个原因就是因为突变它的蛋白剪切的位点就错了，它就会出现这个所谓的残结过度磷酸化以后，这个套蛋白也会叫释放出来形成异常折叠，那么形成炎症免疫反应系列。然后形成残结但这个残结大家知道它是在包内层积，它不是在神经元外面的，一个是包外一个是包内层积，那么所以他这个病的是非常复杂的。

这个就是三个就最明确的病因就三个突变基因另外还有一个就是我们原来叫唐氏综合症。现在他成年以后也叫阿尔茨海默病叫非典型的21号染色体三体异常，也是这个阿尔茨海默病，因为这个2APP，这个突变基因它也是位于21号染色体上那么另外就是各种非常复杂的原因了。就是所谓的年龄相关文化程度相关，各种心脑血管疾病的危险因素都是阿尔茨海默病的危险因素，那么这个就是形成老年斑残结以后，神经元就是营养代谢糖代谢大都出来了，异常出来了，所以这病又可以叫它是一个炎症性的疾病，但是很慢的很慢的炎症，你也可以称它是一个自身免疫性疾病也没错。它确实是在里面慢慢的发生免疫反应，糖代谢确实有糖，这个叫糖代谢异常，所以有的人干脆就把它叫人类第三型糖尿病，当然现在不是这么说，也有氧化应激有关都有关系。

阿尔茨海默病的临床表现与病程进展

这病是一个很慢的病，现在认为这个病可防可治，主要是进展很快，这病我们现在可以分为三段了，第一段是叫无症状期。这病理变化已经开始了，就是从这个所谓的典型的病人，可能50岁这些老年斑残结就已经开始了。然后到第二阶段这第一阶段无症状就大概10-15年，然后到10年的轻度认知损害，就这个时候你自己觉得记忆功能、认知也下降，而旁边的人家属或者同事也觉得你脑力不行，做一个神经心理测验，你确实低一点，比正常人群正常文化程度低到一到两个标准差，过了十年以后他再进入叫自带期。这个时候分轻中重，大概是平均的时间就是三四十年的时间了，是蛮长的。所以它不是一个急性病，那么我们现在看的诊断是发展最快的，那么是最早在无症状期的时候，这个老年斑就可以检测出来，变化了。然后是这个他晚个5到10年然后我们磁共振，基本上要到了MCI期的，到了基带期才看到他就是有一定的萎缩了，包括脑电图没有特性的也会变化。

我们诊断，简单说就一般就是先要神经心理评估是这个人就说早防、早衰是神经心理最简便的，准确率不高。你做一个就是这个神经心理评估最快的3分钟就好了，时间长一点10分钟或者20分钟那么你这就可以判断他是否有认知缺损，是不是MCI或者是不是符合自带标准，准确率70%已经很坏了，那么它的临床表现的是，认知缺损基本症状是注意、记忆、计算、视觉、空间有抽象思维，分析比较判断推理这一块脑力的下降。就是有精神行为的异常，然后就是社会生活功能，随着这些症状的出现，那么就越来越差了生活不能自理了，最严重的。

这是给大家看的一些就是神经心理评估量表。我推荐一个最简单大家很忙，画个中面就可以大致断你是不是有认知问题。

我们现在就要讲**进展，这是现在都可以各个医院都可以做了，有三T的磁共振都看得很清楚了。那么你这个大脑很饱满，我们主要看颞叶，其中有一个很关的结构就是海马，那么海马的萎缩这个是认知正常的，这个是所谓的就是大概是已经到了MCI或者轻度认知上到了一级到了中度的可能差不多，就到了二级了，后面重度的就三四级。

这个看得很清楚，然后就是所谓的除了这个海马逐渐逐渐的萎缩消失以外，还有就是沟裂增宽皮质变薄，老是扩大这个都是，这个诊断你看到一个这样的又没其他脑血管病人，没其他诊断的，准确率可是80%以上了。我们还可以用血管炎就看血管病灶，你是有大血管小血管白质病有没有胃出血。胃脑管，血管进血，都可以看到但是多数情况，很纯的阿尔茨海默病尤其是高龄是很少，它都有血管病灶，这个时候我们就可判断它那个血管病灶到底对认知损害，占多大位多大作用。如果是相等的我们讲它是一个混合性的或者是以阿尔茨海默病变为主，半血管病灶那么有的是管病灶很厉害，也有患有尔产后病变。我们有很多的鉴别诊断的方法。

那么这是进展最快的在2011年12年13年14年，FDA美国批了3个四中级是**诊断了诊断的准率**等于这活体我们就可以看到他这个老年版Aβ40、42乘几可以算出来，半定量的方法和这准的这个方法把它算出来，你看它是随着这个病程的进展。你是认知正常的叫MCI轻度认知损害的，早期中期晚期都可以看得清楚。到了阿尔茨海默症就符合磁带标准，那更重一些。

那么这个就是在们瘟疫期间又有很重要的记载就2020年就是美国FDA批准了一个就是套试踪剂就残结的试剂也可以在大脑里面直接看了。只不过就是我们这就代价比较高，做智力检查，一般现在都的MRI做一个，都是几千块做一个头部扫描，试踪剂刚出来我们国内还没有但有一个好息，就是9月15号我们中国批准了一个。刚才前面的老年斑试踪剂，因为专利也差不多过了，我国家一直没有批，那么有一个就自己的，应该是仿制的或者有点改进的，就是可以后就用Pad就以查了，用这个老年斑这个诊断准确点，可以说是达到95%以上，至少90%。那么有的研究出来，他可能****因为你直接看到他活体变化，尤其是套试踪剂他跟这个疾病的进展都是非常一致的，所以这类试踪剂这类标志物属于我们讲的这标志都是精标准，可以作为诊断用，观察病程展用，你以后研发药物是不是减缓了阻止它。这个进展也是可以，也是现在用药药物研发也很有用。

然后这个套，更神奇的就是它我们原来叫非典型的阿尔茨海默病，我们一般都是遗忘性。大家90%以上都是记性不好开始的，但是有一些是精神行为症状开始的，有的是语言功能有问的比如说这个就是表达的问题，有的是听不懂语言，听不懂的问题，还有的是像这个恶劣时代的就性格人格变化这些都可以看得清楚。

那么叫脑脊这个我们就是前面是最**是脑脊也不低，可以达到90%以上，但是我们中国人老年人抽脑脊这个特别困难，尤其说你在早期的时候你要活蹦乱跳来抽脑脊是不可能的。除非他住院了或者是一个五六十岁家族性的就是基因突变的，这个他愿意给你出一出。

那么最重要的进展，就是也是最近三五年也在疫情期间就是我们原来脑机车的这传统的依赖上。那么现在我们检测的方法叫超灵敏的检测就单分子免疫，那么还有是就是超灵敏的就知谱，还有化学发光这些方法，原来是所谓的测这个纳科，原来也测所谓的就是外周血这些标志物的，但是准确率不高，百分之七八十跟做神经心理测验差不多的。

这个灵敏就是它比原来就是属于纳科要PK还翻1,000倍叫达菲科技了就说可以比较准确，像美国FDA已经批了一个是脑机的当然这个就是简称的。就是最近在2020年naturemedicine发了一篇很重要的文章。就是那个磷酸化特异位点这个套蛋白，它是在这个血液通过这个单分子免疫检测，他明显增高，甚至可以跟那个Pet试中剂，套试中剂残结的试踪剂，这一致性都是超超过90%以上。

另外发现一个就是伽马上也是2020年就很重，用了三个对列一个尸解的队列，就是尸体解剖的有尸解生前有尸解就是捐了遗体，生前又做了认知评估的，然后把他的这个脑子里面检测的。这个就是套蛋白跟那个就是生前的血样本测一测，然后跟那个Pads就是试踪剂再对照、比较、诊断的灵敏度、准确度甚至比那个前面的PET181还好。

另外一个就是标注，反映神经退行性变化的，叫神经元纤维氢链蛋白，相当于做磁共振了。他也是随着这神经退行变化的重程度逐渐升高的。所以这个在今年已经是在2020年已经列到指南里面去了。

然后今年的指南里面就是美国做的指南了，炎症指标胶质细胞的炎症胶质铅酸蛋白，它也是反映这个神经退行性变化，反应脑子里面炎症过程的一个很重要的标志。

所以我们可用来诊断，可以用来观察他那个其他的疗效等等、并存进展，刚才讲了这个队列我就不讲了。

还是讲217的。217 他第三个队列就是社区的队列还有最后一个队列，就是属于就常人的显性就是早发家族有基因突变的，这些人都把他叫过来常年观察，社区队列。就常年老年人50岁就开始观察都有这个血样本，都在那里，拉回来检测他这个变化怎么样。

这个pet217诊断的准确量这些个指标大概可以在百分之包括加上aβ40、42指标那么也可以达到90%以上，但现在很困难，要普遍使用还要不少时间。如果要切的是一个正常值，大人群、大样本应该是要研发我们自己的，要有这个机器，另外要研发这个抗体，这都是有专利的。当然就是我们国内应该是很多企业就在做的事情，当然就做这个正常值是一个很麻烦的事情，这是2020年就是有重要的变化以后，这些个标志物，新加到外出血的标志物就作为新的诊断标志物已经在指南里面去了。

阿尔茨海默病诊断标准变化

这个诊断变化的是很快的，简单说一下，就我们阿尔茨海默病原来是叫排除法，在2010年以前，主要是要排除各种原因的，所有脑血管病、阿尔茨海默病、帕金森病都要排除外周的。心肝肾等严重疾、还有这个就是感染性的就梅毒、艾滋都要排掉了，以后你才能够诊断阿尔茨海默病。还有至少要做个磁共振脑子里面是比较干净的，那脑萎缩比较明显的，这个就是诊断，那么现在都是叫，除了能够**诊断而且分出很多的就是非典型的亚型出来了都可以辨别出来。

阿尔茨海默病的药物进展

下面我们讲一下药物进展，很多人问这个药有没有药治。有药治的，但这个病确实治不好的，就跟高血压糖尿病一样控制了这些个症状，他这个病理变化事实上还在进行的。我们这个对症治疗，这个药就是很长时间都没有。就这个病发现以后，差不多八九十年都没有，到93年才第一个研发的这药而且还有毒性，没得用，到了97年才所谓的新的第一个就是治疗药上市了。那么我们上市的药，在我们中国市场就是三类药，一个胆碱酯酶抑制剂。另外就是叫谷氨酸受体拮抗剂。另就是我们也是在疫情期间上市的叫甘露特纳。我们中国算远远的这个药物还有13碱甲，也是我们国研发的，也比较早了，95年就上市了，实际上比那个多奈哌齐上市还早的是一个就是胆碱酯酶抑制剂，我们也是在疫情期间，在美国上市的两个单空抗体，这个药就不是单的对症，他理论上做的是要预防或者延缓阻止这个病的进展叫DMT治疗诱发疾病修饰治疗。

胆碱酯酶抑制剂

简单说一下这个胆碱酯酶抑制剂，这个基本的学说就是我们这个神经退行性病，不同的退行病他这个损害了脑子的神经元，有一定的选择性。阿尔茨海默病是胆碱神经元，帕金森病是多巴胺能神经元。比如说阿尔茨海默病损害这个胆碱神经元，那么它主要是影响的级的认知功能就是人类***的功能。就是我们皮层的功能就是你的感知觉、思维、计算、记忆、分析、比较判断推理。你这个表现你那个智力聪明程度的功能是在这个胆碱神经元。那么得了个病以后，这些神经元慢慢的就消消失和凋亡死亡了，越来越少，然后我们这里要就是说希望这就是在这个残存的这个神经元里面这个神经递质减少，然后把这个酶抑制掉，降解这个神经质的酶抑制掉，那么突出间隙这个乙酰胆碱就是这个水平就恢复到**能够恢复到完全正常，所以他的这个学习记忆这认知功能就会得到改善，但是这个药就说是基本上是一个就是对症治疗。

后面说他也不是**对症，这个对症治疗以后事，实上他对这个病人的症状改善，就是这个照料负担的减轻，改善就是这个不但改善患者的这个认知各种精神行为症状，而且对照料者的心声都有影响。那么症状改善了以后患者就是所谓这个就是由于症状导致他吃的少，营不良等等或者是精神行为症冲动攻击，容易感染，免疫力低下也有改善，所以吃了这类对症的药，现在统计下来好好吃比不吃的要多活个两三年已经很不错了。

卡巴拉汀改善认知功能

另外一个卡巴拉汀，那你看吃就他总是走下坡路，你吃的活性药高剂量的，他是可以维持到就是38周甚至到一年。他可能是比入住的时候要要差，但是你是吃安慰剂的话，你不吃这类药的话，他的认知功能了已经下降了，那你看就是这个这个西的就是这个三角形的它已经下降了八九分了。就是我们考试分这样的，这个认知这种评估就是相当于考试。

多奈哌齐的对症疗效

多奈哌齐是这样的，它这个已经有很多的就是所谓的就是adas分析。这个是一个实相的RCT回析分析就高剂量的效果是好，因为胆碱脂酶抑制剂剂量的效果就剂量越高效果越好。那么你吃到半年的时候，它大概跟安慰剂差3分考试，如果是你吃安慰大概到半年的时候可能就是比入住的时候就差，但你只吃得下就是任何阶段吃只要能吃都是一定的效果的。其实我们讲主张智力药就能吃就不停药了。

胆碱脂酶抑制剂的用药说一下，要注因为它有外周的逆胆见的不良反应。比如说这个减慢心率、肠道有点减慢，呼吸系的分泌物增加，那么你就是哮喘，就是有活动性肺炎，还有什么胃酸增加。所以消化性溃疡、活动溃有出血病史的你要注意、恶心呕吐、原来就是胆碱脂酶，还有一个就肝功能损失，就是新一代的新型的这一类胆碱脂酶抑制剂，那么它肝损就很少，当然我们国内现在还有一个就是新型的胆碱脂酶抑制剂，9月19号宣布揭盲，也是一个阳性药，如果好的话应该是一年以后有一个就是更新的胆碱脂酶抑制剂。那么这个就是我就不多说，这说明书上都会知道，你还是比较好用的就是说较方便。

另外就是谷氨酸受体就是所谓的部分拮抗剂，学说是兴奋性氨基酸就是重度学说。任意一个神经通乱谷氨酸神经通乱，活血活动功能是亢进的使得这个影响了他的习记忆电位，我们叫长时性电位，把它受体部部分阻断一下他这个长时性电位又恢复正常，所以他的学习记忆又恢复正常，这个是肯定有效的。他现在适应症的主要是中重度不但他的这个认知功能有改善，然后他的精神行为症状，也会明显的改善，当然用起来也相对比较安全。因为我们胆碱酯酶抑制剂主要是肝脏代谢可能就是跟其它有相互作用。

美金刚它补充肝脏的，主要是肾脏排泄，就肾功能严重不全的，你都要适当注意。

甘露特纳作用机制：靶向脑肠轴

甘露特纳我们中国原研的，那么主要是一个就是脑肠轴的就是肠道菌群，它能够过肠道菌群来影响神经炎症，影响神经免疫，影响老年斑的这个形成。

这是我们做的这个一个三期临床研究，那么这里是有一个很重要的失误，就入住的病人太轻了，用ADAS-cog来评估对一些个20分以上的这病人，他是不敏感的。这种考试题太简单了，那么对重度这部分病人，就偏重，倒不是它效果特别好，就能够看出它这个疗效的差异，你看他入住的时候吃了安慰剂有点效应，但是很快到很快到了12周或者3个月6个月的时候，那安慰剂效应就没有了，到了9个月的时候，他比那个0轴已经下降了2分，跟一般的就是属于吃跟原来是胆碱脂酶抑制剂对症治疗研发的效果差不多，然后你吃活性药的时候，他一直可以在维持在0轴上面，到结束的时候他在高于0轴的2.6分，肯定是差值超过3分，那么这些就是混在一起，每个疗效点都有差异，但是单独这个轻度的就ADAS-COG就是它的不敏感，入住的病人超过50%都是20分以上的，就这张考卷对人是就是不敏感了。

好像这是最近10来年的潮流都是要找撸的病人太轻。那么我们这指南中国的指导原则也没跟着犯，国外的指南就是撸的很轻的病的话，你要用更敏感的神经心理测验。那么另外就是说这个时间观察要更长，最近十年，最流行的，就是正进展最快的，重要进展的，就是抗老年斑治疗是有效的。

它的方法策略很多了，有分泌酶制的，有主动免疫，有疫苗的，现在成功的是抗体单克隆抗体。那么是讲一个上市等就利卡伦今年上市，前面上市的一个叫aducanum叫ADU抗体，争议蛮大的。它一项是阳性结果一项是阴性结果，然后就是不良事件就是这个单控抗体引进脑子里面的，就是血管水肿，微脑梗，胃出血比例比较高。

这就是说这个是所谓的就是稍微少一点，我就跟他讲了，讲那个结果是看的就是它是这类药都所谓改变病人进展，它新的指导原则。你在观察很久了一定要用生物标志来看，就要做老年斑示踪剂，要做那个磁共振，外资这血液里面脑记忆都可以，你都要做，肯定要是至少入住你要老年斑确诊，比如说这个是看疗效的，这疗效说你原来神经心理测验这个测验是不行的，要用医生来叫自带临床评定量表，医生要通过神经心理测验，通过就是问家属，问的这个就是各面的社会生物功能综合来判断有效没效，分几个等级出来，那么你看就用了一年半，时间观察长，这么长时间，它的整个病程，是安慰剂也好，活性药也好，都有显著性差异，都在下降，那减缓了多少？大概是了一年半的时间病程减缓了27%大概减缓了5个月左右。那么他老年斑这个清除，清除了50%以上。

它的不良反应还是有的，比如说我们特别看的就是所谓的血管水肿和微出血、微脑梗加在一起是活性药21%，安慰剂9%，那么它对这个出血是比较重视的。那么活性药有8.2，安慰剂是有1%。

精神行为症状的严重后果

那么另外就是简单讲一下这个精神行为，因为我们在基层就看的比较重多。因为精神行为症状世上每个时期早期也有的就是焦虑、抑郁、睡眠看这些病人，早期他可能不会意识到他是有认知的问题，那么看来看去，后面变成痴呆了，所以在老年人真纯的功能性焦虑、抑郁、睡眠当然是比较少，后面都可能会变成痴呆，那么我们在基层或者来看都是比较重的精神病一般就是又吵又闹、幻觉、妄想，这跟我们刚才讲的第一例病人，这个表现是差多的，所以他这个这个时候疾病负担是非常重的。

那么生活质量包括患者家属都很差，这个照料本也增加，就畸形的症状大概分三部分一个是精神病症状，患者妄想，刚才讲了最常见的大家注意，你看要求第一个是，被窃偷东西，东西没了，然后就是关于钱财没有了，然后就是有怀疑配偶，有的就是，好像也是属于妄想类的。就是说这个他这个怀疑这个家，已经不是他的家了，要回家等等，还有就是身患识别家里人好像这不都换了人，各种各样的稀奇古怪的阵容都会有的。那么另外情感方面的，包括一一淡漠、焦虑，还有的是所谓的比较高涨有的行为，就是睡眠积累障，都有的，有的就是食欲性，欲有脱衣制的行为，就是吃的很多吃不吃的东西乱吃，另外就是他这个是有些不恰当的性行为等等

抗精神病药

对精神病型症状，我们要用抗精神的，当然大家不是专科生，就稍微讲讲用这类药也特别谨慎，一般我们传统的老一代的所谓的氯丙嗪其实这一般都不安全，不大好用。要用新型的、非典型的、非新型非典型的有些药也不大好用。

当然我们现在已经介绍，这类药都是神经递质的调节剂，就是各个神经通路调节，名字起的都不好。叫什么抗精神病药，觉得很野蛮的，实际上它就是一个神经递质的调节。

另外就是用这类药有不良反应。老年人们特别注意的，它是多个神经递质都有阻断作用，这类药它会导致神经递质对外周一些功能的异常。比如说这个就是体重增加，比如说11的改变，比如说对M受体的作用它可能是口干、便秘、记忆减退、那么α受体阻断那可能是体位低血压等等。

那么我也讲就是抗精神病药也告诉大家新进展，今年的FDA批了一个新的药，实际上也是第3代的所谓的就是抗精神病药，那么EP派做就是他是阿里派做过来了。他是专门批准治疗阿茨海默病的积液症状，因为原来这些抗精神病药都没有做这类适应症，现在都是叫非适应症使用，一般都要咨询同意，告知一下，但是指南上面都写了，都可以用的。

抗抑郁药

那么有的是情绪障碍要抗抑郁药，那么抗抑郁药的品种很多。那么就是有的是，老的三环四环药什么的、单氧化酶抑制不良反应很老年人受不了。

一般都是建议是5-HT回收抑制剂主要作用就是为的5-HT，这些也有不良反应，用的不好会有胃肠道反应、失眠、积液焦虑等等。那么还有就是也有体位性低压等等。

镇静催眠药

另外就是要用这个就是镇静催眠药，老年人本就用很多的，稍微提醒一下这类药本身一个是它是镇静作用，一个就是肌肉松弛作用，另外就呼吸抑制作用，老年人特别敏感，尤其是高龄的。所以我一般不建议用那个就是半衰很长的氯硝西洋，特别是没有用过，没有用过这个氯硝西洋，你一下叫他用危险性很大，因为这个可走路供给失调，容易摔跤等等。那么中效的画了绿色的。那我们建议用的半衰期10个小时的，作用也比较缓的，那么另外，短效的，我们也一般不大建议用三唑仑速眠安。另外就是非苯二氮卓类药，你想一个就是施诺施，这个我们也不知道，因为本身这个药就可以出现这个睡眠行为碍，还有的要出现这幻觉妄想。

危险因素与预防

后面讲一下就是预防嘛，我们这个病是叫可以诊断可以药物治疗，那么是不是可以预防？可以的。那么2020年就是纽约大杂志再一次把那个危险因素梳理下来，原来是9大现在是12大危险因素。最早你可以在娃娃抓起，青少年把教育弄好，脑储备好了，人都教的很聪明了，得这病的概率就比较少，就是你很聪明，要变成痴呆要走很漫长的时间。后面就是到了中年的时候就是听力不好，赶快治疗听力，又不能有脑外伤，脑外伤就是个很重要的危险因素，还有高血压，还有就是这个酒精摄入，体重增加了。他的就是防控的作用3%，2%都给你标好了，然后到老年期就是吸烟，就是抑郁，这个所谓戒烟，积极治疗抑郁，积极参社会交往活动，所谓这些可调控的这个因素，那么加起来，包括空气污染就空气污染的地方这个比较难控制，因为这大气环境我们也改变不了，就是你这些做好了大概可以降低40%患病率，已经很不错了。

到了世界卫生组织2019年出了一个降低认衰退和自带风险的指南，从这个12个方面去做，适度运动、戒烟还有就是营养做好，酒没有说禁止，就是适量饮酒，那么多参加社交活动，体重管理、高血压、糖尿病、血脂、抑郁、听力。其中最重要我讲下认知干预，就说你一定要多参加社会交往认知活动，**就是在这个有很多的认知训练，就是包括游戏也好，甚至数字医疗。当然是你要感兴趣了，我看老年朋友最感兴趣的是打打牌赌赌博很好的。打个麻将对适当的运动，做做太极，跳跳广场舞，让认知我们现在身上还有一些声光电磁的刺激、直流电刺激这个都是要专业医院的治疗，它是有一定的治疗效果，也有可能有一定的预防效果，当然这些还有光治疗，LED灯，还有超声，对声光电池都有，还在进一步的研究。

那么我想就跟大家今天分享到这里，谢谢大家。

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